Он играет важную роль в жизненных процессах, фосфорилируя Tyrr, Ser, Thr, расположенные на пептидах.Фосфорилированная аминокислота обычно используется при производстве пептида фосфорной кислоты, который в настоящее время используется в отдельных фенилфосфорилированных аминокислотах.HBTU/фосфорилированные аминокислоты обычно используются для соединения фосфорилированных аминокислот методом HOBt/DIEA, но пептид фосфорной кислоты выбирает дефекты этого подхода, особенно в генерируемых гораздо более длинных пептидных пептидах или фосфатах аминокислот, эффективность соединения низкая, низкая чистота конечного продукта.Для этого фосфопептида мы рассмотрели подход селективного постфосфорилирования.Процесс генерации представляет собой избирательное удаление защитных групп боковой цепи аминокислот, которые необходимо пометить после синтеза пептида.В случае Tyr Thr может реагировать напрямую с использованием аминокислот с незащищенными боковыми цепями.-Ser (trt), количественно удаленный в среде 1% TFA/DCM.
Фосфорилирование с двойным фосфорамидом бензолфосфита и четырьмя азотами генерируется и активные промежуточные соединения тетразолия фосфорамида, соединенные с гидрокси, затем при образовании фосфорила окисления перекиси кислоты завершают реакцию.
В настоящее время метод фосфорилированной модификации пептидов существует двух основных типов:
(1) прямое введение умеренно гарантированных фосфорилированных аминокислот в полипептидную последовательность;
(2) после того, как смола образовалась на пептидной последовательности, к фосфорилированию Ser, Tyr или Thr гидроксила боковой цепи.
1) будет умеренно гарантировать, что фосфорилированные аминокислоты напрямую введут пептидную последовательность:
То есть аминокислоты, которые необходимо фосфорилировать, будут заранее фосфорилированы и соответствующим образом защищены с использованием (Thr,Ser или Tyr), а затем фосфорилирование будет сужено до точки выбора полипептидного индекса на основе нормального процесса генерации SPPS. .Этот метод прост в эксплуатации, стал основным методом фосфорилированной модификации пептидных предприятий.
2) после того, как смола образовалась на пептидной последовательности, к гидроксифосфорилированию Ser, боковым цепям Tyr или Thr:
Украшение фосфорилирования с использованием фосфорилирования одного сокращения в полипептидном методе из-за стерических препятствий, создаваемых большими группами при украшении боковой цепи, фосфорилированию аминокислот трудно сжиматься вместе с пептидной цепью.В будущем введение аминокислот будет более трудным, особенно в декорациях, содержащих множественные сайты фосфорилирования, генерация станет чрезвычайно сложной, состав конечного продукта будет сложным, его трудно разделить, а выход крайне низким.
Следовательно, когда фосфорилируются несколько участков пептидной цепи, можно создать пептидную последовательность на смоле, а затем фосфорилировать ее с помощью гидроксильной группы боковой цепи Ser, Tyr или Thr: ее создание в основном включает селективное удаление Защитная группа боковой цепи, которая требует узнавания аминокислот после синтеза пептида.Что касается Tyr, Thr может напрямую использовать незащищенные боковые цепи аминокислот в ответ.
Базовая защита боковой цепи в среде 1% TFA/DCM может быть удалена количественно.При выборе этого метода можно получить активное промежуточное соединение фосфорамидит-тетразолий с использованием дибензилфосфорамидита и тетразолия, связанных с гидроксильной группой, а затем окислить с образованием фосфорильной группы в среде пероксикислоты для завершения реакции.
Время публикации: 08 сентября 2023 г.