Фосфорилирование влияет на все аспекты клеточной жизни, а протеинкиназы влияют на все аспекты функций внутриклеточной коммуникации, регулируя сигнальные пути и клеточные процессы.Однако аберрантное фосфорилирование также является причиной многих заболеваний;в частности, мутированные протеинкиназы и фосфатазы могут вызывать многие заболевания, и многие природные токсины и патогены также оказывают влияние, изменяя статус фосфорилирования внутриклеточных белков.
Фосфорилирование серина (Ser), треонина (Thr) и тирозина (Tyr) представляет собой обратимый процесс модификации белка.Они участвуют в регуляции многих клеточных активностей, таких как передача сигналов рецепторов, ассоциация и сегментация белков, активация или ингибирование функций белков и даже выживание клеток.Фосфаты заряжены отрицательно (два отрицательных заряда на фосфатную группу).Поэтому их добавление изменяет свойства белка, что обычно представляет собой конформационное изменение, приводящее к изменению структуры белка.При удалении фосфатной группы конформация белка вернется в исходное состояние.Если два конформационных белка проявляют разную активность, фосфорилирование может действовать как молекулярный переключатель, позволяющий белку контролировать свою активность.
Многие гормоны регулируют активность специфических ферментов путем повышения степени фосфорилирования остатков серина (Ser) или треонина (Thr), а фосфорилирование тирозина (Tyr) может быть инициировано факторами роста (такими как инсулин).Фосфатные группы этих аминокислот можно быстро удалить.Таким образом, Ser, Thr и Tyr действуют как молекулярные переключатели в регуляции клеточной активности, такой как пролиферация опухоли.
Синтетические пептиды играют очень полезную роль в изучении субстратов протеинкиназ и их взаимодействий.Однако существуют некоторые факторы, которые препятствуют или ограничивают адаптируемость технологии синтеза фосфопептидов, такие как невозможность достижения полной автоматизации твердофазного синтеза и отсутствие удобной связи со стандартными аналитическими платформами.
Платформенная технология синтеза пептидов и модификации фосфорилирования преодолевает эти ограничения, одновременно повышая эффективность синтеза и масштабируемость, и платформа хорошо подходит для изучения субстратов протеинкиназ, антигенов, связывающих молекул и ингибиторов.
Время публикации: 31 мая 2023 г.